Aim: This study aims to evaluate the alterations in
Oxypeucedanin (OXY)-mediated anticancer activity in
different media. Second aim is to predict the affinity of
OXY to electron transfer chain (ETC) complexes.
Materials and Methods: MTT and LDH leakage assays
were performed with OXY. Molecular docking studies
were also conducted to predict the affinity of OXY to
ETC complexes.
Results: 250 µM OXY reduced viability in glucose
media. ≥50 µM OXY decreased viability in galactose
media. ≥50 µM OXY increased membrane disruption in
galactose media. Molecular docking studies also showed
that OXY might possess the capacity to bind to the
inhibition sites of Complex I and IV.
Conclusion: Galactose-conditioned media exacerbated
the OXY-mediated cytotoxicity. Preliminary results
suggested that mitotoxicity might take part in anticancer
activity. Furthermore, OXY might cause ETC
dysfunctions due to selective inhibition of Complex I
and IV.
Amaç: Çalışmanın amacı, farklı ortamlarda
Oksipösedanin (OKS) aracılı antikanser aktivitedeki
değişiklikleri değerlendirmektir. İkinci amaç, OKS’inin
elektron transfer zincirine (ETZ) karşı afinitesini
öngörmektir.
Gereç ve Yöntem: MTT ve LDH sızma deneyleri OKS
ile gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, OKS’inin ETZ
komplekslerine karşı afinitesini öngörmek için
moleküler kenetlenme çalışmaları uygulanmıştır.
Bulgular: Glukoz içeren ortamda 250 µM OKS
canlılığı azaltmıştır. Galaktoz içeren ortamda ≥50 µM
OKS hücre canlılığını azalmıştır. Galaktoz içeren
ortamda ≥50 µM OKS membran parçalanmasını
artırmıştır. Moleküler kenetlenme çalışmaları, OKS'inin
Kompleks I ve IV'ün inhibisyon bölgelerine bağlanma
kapasitesine sahip olabileceğini göstermektedir.
Sonuç: Galaktoz içeren ortam, OKS aracılı
sitotoksisiteyi artırmıştır. Ön sonuçlar, antikanser
aktivitede mitotoksisitenin yer alabileceğini
göstermektedir. Ayrıca OKS, Kompleks I ve IV'ün
seçici inhibisyonu nedeni ile ETZ disfonksiyonuna
neden olabilmektedir.
