Klotho, eksikliği bir dizi yaşlanma ile ilişkili hastalık sürecinde ve çeşitli kanserlerde
pleiotropik etkilere sahip olan bir transmembran proteindir. Klotho protein bozuklukları ile ilgili
son zamanlarda yapılan bazı araştırmalarda klothonun akciğer, karaciğer, meme, böbrek ve
kolon dahil çeşitli kanserlerde etkili olduğu gösterilmiştir. Tümör nekroz faktör ilişkili apoptoz
indükleyici ligand (TRAIL), birçok kanser türünde ölüm reseptörleri aracılığıyla apoptozu
uyaran bir sitokindir ve bu nedenle çeşitli preklinik modellerde tümör terapileri için dikkat
çekmektedir. TRAIL ölüm reseptörleri ile etkileşim, kanser hücrelerinin çoğalmasını azaltarak
kanser tedavilerinde apoptotik bir etki yaratır. Bu çalışmada, eksojen klotho uygulamasının
insan sağlıklı kolon (CCD 841 CoN) ve TRAIL dirençli insan kolorektal kanser hücreleri
(Caco-2) üzerindeki hücre canlılığı ve apoptoz üzerine etkilerinin TRAIL ölüm reseptörleri
(TRAIL1 ve TRAILR2) aracılığı ile araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla hücreler, 24 ve 48
saat boyunca farklı konsantrasyonlarda klotho ile muamele edildi. Klotho proteinin kanser ve
sağlıklı hücreler üzerindeki hücre canlılığı, proliferasyonu ve ölüm reseptörlerinin etkilerini
belirlemek için WST-8 ve real-time qRT-PCR analizi ile değerlendirmeler yapıldı.
Sonuçlarımız, klotho protein konsantrasyonundaki artışın sağlıklı kolon hücrelerinde hücre
canlılığı üzerinde önemli bir etkiye sahip olmadığını, apoptoza dirençli insan kolorektal kanser
hücrelerinde ise hücre canlılığını ve proliferasyonunu azalttığını gösterdi. Apoptoza dirençli
kolorektal kanser hücre dizisi Caco-2'ye uygulanan klotho ile TRAIL1 ve TRAILR2 ölüm
reseptörlerinin göreceli gen ekspresyonu arttı. Sonuç olarak, TRAIL ölüm reseptörlerinin klotho proteini ile hedeflenmesi kolorektal kanser tedavisi için potansiyel bir terapötik yaklaşım olarak
kabul edilebilir.
Klotho is a transmembrane protein whose deficiency has pleiotropic effects in a number
of aging-related disease processes and various cancers. In some recent studies about klotho
protein disorders, it has been shown that klotho is effective in various cancers including lung,
liver, breast, kidney, and colon. TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) a TNF family
molecule, is a cytokine that stimulates apoptosis through death receptors in many cancer types
and therefore attracts attention for tumor therapies in various preclinical models. Interaction
with TRAIL death receptors create an apoptotic effect in cancer treatments by reducing the
proliferation of cancer cells. In this study, it was aimed to investigate the effects of exogen
klotho administration on cell viability and apoptosis on TRAIL death receptors (TRAIL1 and
TRAILR2) in human healthy colon cells (CCD 841 CoN) and TRAIL-resistant human
colorectal cancer cells (caco2). For this purpose, cells were treated with different concentrations of klotho for 24 and 48 hours. To determine the cell viability, proliferation, and death receptors
effects of klotho protein on cancer and healthy cells evaluations with WST-8 and real-time qRTPCR
analysis were performed. Our results showed that the increase in klotho protein
concentration did not have a significant effect on cell viability in healthy colon cells, whereas it
decreased cell viability and proliferation in apoptosis-resistant human colorectal cancer cells.
Relative gene expression levels of TRAIL1 and TRAILR2 death receptors increased with klotho
applied to the apoptosis-resistant colorectal cancer cell line Caco-2. Therefore, targeting TRAIL
death receptors by klotho protein can be considered as a potential therapeutic approach for
colorectal cancer therapy.
